8 ’Hotspots’ i genomet kopplat till mig/CFS i största studie i sitt slag
Forskare har genomfört den största genetiska analysen någonsin av myalgisk encefalomyelit/kronisk trötthetssyndrom (ME/CFS), ett typiskt livslångt tillstånd som påverkar människors förmåga att utöva fysisk ansträngning och kan vara försvagande.
De Avkodningsstudiesom rekryterade över 15 000 människor i europeiska förfäder med tillståndet, avslöjade att åtta sträckor av genomet var bundna till syndromet. Dessa hade inte tidigare kopplats till ME/CFS. Genvarianterna som finns på dessa platser finns också hos vissa friska individer, tyder forskningen. Men hos människor med mig/CFS kommer varianterna sannolikt att agera tillsammans med miljöfaktorer för att öka människors risk för tillståndet, säger forskarna.
Resultaten ”ger det första robusta beviset för genetiska bidrag till mig risk”, studieledare Chris Pontingen bioinformatiker vid University of Edinburgh, sa på en nyhetskonferens onsdag (6 augusti).
Den nya studien har släppts som en förtryck av University of Edinburgh och har inte granskats ännu.
Uppskattningar tyder på att jag/CFS kan påverka 67 miljoner människor över hela världenäven om den exakta prevalensen är osäker och forskning om hur sjukdomen manifesteras och hur man behandlar den har varit glacialt långsamt. Detta beror delvis på tvister i fältet om vad som kännetecknar sjukdomens viktigaste symtom.
I flera år, ledande psykiatriker placerade mig/CFS som ett psykologiskt tillstånd. Dessa diskrediterade teorier antydde att syndromet – vars symtom inkluderar hjärndimmatrötthet som inte lindras av vila och kronisk smärta – drevs av patientens mentala tillstånd och brist på träning. Dessa idéer uppstod delvis eftersom de få kliniska undersökningarna på mig/CFS inte kunde fastställa biologiska förändringar bundna till syndromet eller en tydlig trigger för de observerade symtomen.
Släkt: ”Det tog mattan direkt under mitt liv”: Milestone ME/CFS -studien börjar förklara sjukdom, men kommer det att leda till behandlingar?
Nu lägger det nya arbetet till ökande bevis som kopplar tillståndet till dysfunktion i nervösa och immunsystem.
”Våra resultat kommer att ge trovärdighet och giltighet till upplevelsen av människor med mig”, studieledare Sonya chowdhuryVD för ME/CFS Charity Action för mig, sa på nyhetskonferensen.
Decodeme involverade genomomfattande associeringsstudier (GWAS), som är genetiska analyser som letar efter kopplingar mellan vanliga variationer i genomet och andra egenskaper, såsom närvaron av en given sjukdom. Studien genomförde två separata GWA: er på cirka 15 600 ME/CFS -patienter.
Patientens genom jämfördes med personer utan mig/CFS vars genetiska information tidigare registrerades i den brittiska biobanken, som innehåller data från 500 000 brittiska vuxna. Tillsammans identifierade de två GWA: erna åtta loci – platser i genomet – som var starkt förknippade med om en person hade mig/CFS eller inte. På dessa viktiga platser markerade de de gener som troligtvis påverkar en persons risk att utveckla tillståndet.
Dessa gener inkluderade flera kopplade till immunfunktion. En Btn2a2som en tidigare studie visade kunde påverka T -cellernas funktionsom är nyckeln till att bekämpa bakterier. Ett lokus innehöll genen CA10, vilken var Tidigare kopplad till smärta. Författarna säger att denna länk kan hjälpa till att förklara mig/CFS -patienternas överkänslighet mot ljus, ljud och beröring.
De genetiska länkarna återspeglar inte förändringar som har gjorts av sjukdomen – istället antyder de de biologiska system som påverkar hur utsatta människor är för att utveckla mig/CFS.
Författarna gjorde några ansträngningar för att replikera sina uppgifter genom att titta på om samma föreningar kunde dras med 13 800 ME/CFS -fall registrerade i Storbritanniens Biobank och i Nederländernas livslivsdatabas, en annan stor kohortstudie. Efter statistisk korrigering replikerades emellertid ingen av föreningarna.
”Detta kan återspegla dåliga eller inkonsekventa diagnosdata i de andra datasätten, snarare än brister i själva avkodningens resultat,” sade Amy Masonen forskningsassistent vid University of Cambridge som inte var involverad i studien, berättade för Storbritanniens vetenskapliga mediecenter.
Lurvig -Ett långvarigt tillstånd som dyker upp efter en covid-19-infektion och påverkar många system i kroppen-har noterats att dela Symtom med mig/CFS. Dekodem identifierade emellertid inte någon av samma genetiska signaler som finns i en På samma sätt storlek GWAS -analys av Long Covid Publicerad tidigare i år, sa Ponting. Just nu är det okänt varför det kan vara.
ME/CFS är en mycket könsfördelad störning; ungefär 80% av patienterna är kvinnliga. Dekodemstudien identifierade inte några starka könslänkar, men Mason påpekade att teamet inte tittade på X- eller Y -kromosomerna, där könsbundna drag kan hittas. Analysen fokuserade också helt på människor med europeisk härkomst, vilket kan begränsa dess värde gentemot patienter från andra förfäder.
Författarna hoppas att avkodem kommer att vara en hoppningspunkt för ytterligare forskning, som kan utforska de genetiska signalerna mer detaljerat och fastställa de biologiska mekanismerna som de föreslår är involverade i mig/CFS. För tillfället kan resultaten inte kunna främja diagnostik eller screening för tillståndet, sade Ponting.
”Det finns ett brådskande behov av studier som riktar sig till dessa regioner som gräver ner … för att avgöra varför var och en av dessa signaler är kopplade till mig,” sade han, ”så att vi inte bara kan gå mot, utan accelerera mot, framtida diagnostik och behandlingar.”
