Experimentell behandling för högkolesterolredigeringar DNA i kroppen för att minska LDL
En experimentell genterapi för högt kolesterol visar löfte i kliniska studier och tappar närmare godkännandet.
Behandlingen, kallad verve-102, testas hos personer med familjär hyperkolesterolemi (FH), ett ärftligt tillstånd som höjer nivåerna av lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol-den ”dåliga” typen-i blodet. Det testas också hos personer med för tidigt kranskärlssjukdom (CAD), där artärerna smal och inte kan leverera tillräckligt syresatt blod till hjärtmuskeln. Den ålder då CAD betraktas som ”för tidig” varierar, men den i allmänhet inträffar före 65 års ålder hos kvinnor och ålder 55 hos män.
Båda grupperna ”kräver djupa och hållbara minskningar” av LDL i blodet, Verve Therapeutics, behandlingens tillverkare, noterades i ett uttalande i april. I en pågående klinisk prövning testade företaget behandlingen hos 14 personer med FH och/eller för tidig CAD och fann att en enda dos av terapin ledde till en minskning med 53% i LDL i genomsnitt.
Dessa tidiga data hämtas från tre grupper av människor som fick olika doser av behandlingen. De fyra deltagarna gav den högsta dosen den största fördelen: en 69% minskning av LDL, maximalt.
I grupperna var ”Verve-102 väl tolererad, utan behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) och inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser observerade,” konstaterade Verves uttalande.
Verve-102 använder en modifierad version av Crisprdet berömda genredigeringssystemet. CRISPR-systemen som utvecklats introducerar ursprungligen en ”paus” i båda trådarna av en DNA-molekyl, och sedan svänger cellens inbyggda reparationssystem in för att reparera pausen. Detta kommer emellertid med risken att lägga till oönskade mutationer till DNA.
Släkt: Nya CRISPR -alternativ kan ’installera’ hela gener, banar vägen till behandling för många genetiska störningar
De ny kolesterolsänkande terapi I stället använder ”basredigering”, som byter ut bara en bokstav i DNA: s kod och därmed undviker faran för en dubbelsträngad paus. Liksom klassisk CRISPR innehåller basredaktören fortfarande en ”guide” -molekyl för att fixa sitt mål på rätt gen, och därifrån, en enzym justerar bara en bokstav i DNA: s kod.
Verve-102 riktar sig till en gen som heter Pcsk9som styr antalet LDL -receptorer på ytorna på cellerna. Mängden av dessa receptorer dikterar hur snabbt LDL blir rensade från blodet. När PCSK9 är för aktiv – som den är i den genetiska sjukdomen FH – bryter den ner LDL -receptorer innan de kan komma till cellytan och därmed få LDL att samlas i blodomloppet istället.
Den nya terapin, som ges i en enda intravenös infusion under två till fyra timmar, är utformad för att stänga av PCSK9, särskilt i levern, där LDL -receptorer är rikliga. I de tre doseringsgrupperna var det en minskning av både PCSK9 -aktivitet och LDL -nivåer under de 28 dagarna efter behandlingen, med högre doser bundna till större minskningar.
Nu registrerar företaget en fjärde grupp patienter som kommer att få en ännu högre dos och som rekryteras i Storbritannien, Kanada, Israel, Australien och Nya Zeeland. Från april hade två personer i gruppen behandlats.
Verve räknar med att släppa data från denna del av rättegången senare i år, samt starta sin nästa kliniska prövning, som kommer att inkludera fler deltagare. Nästa rättegång kommer sannolikt att registrera USA: s deltagare, eftersom Food and Drug Administration beviljade terapin ”Snabbspårbeteckning”För att hjälpa till att påskynda dess utveckling och godkännande.
I juni förvärvades Verve av läkemedelsföretaget Lilly, som syftar till att fortsätta utvecklingen av behandlingen.
”Verve-102 har potentialen att vara den första in vivo [in the body] Genredigeringsterapi för breda patientpopulationer och kan förändra behandlingsparadigmet för hjärt-kärlsjukdom från kronisk vård till en-och-gjort-behandling, ” Ruth gimenoLilly Group Vice President of Diabetes and Metabolic Research and Development, sa i ett uttalande.
Större och längre kliniska studier kommer att behövas innan verve-102 kan tjäna godkännande och nå fler patienter.
Den här artikeln är endast för informationsändamål och är inte avsedd att erbjuda medicinsk rådgivning.
