Experimentella HIV -vacciner visar löfte i tidigt säkerhetstest
Nya HIV -vacciner har visat löfte i studier med labbdjur och mänskliga frivilliga och pekar på ett potentiellt sätt att förebygga den livslånga virala sjukdomen.
Dessa experimentella vacciner är byggda på mRNA -teknik och flera triggade potenta immunsvar i dessa tidiga tester, samtidigt som de orsakar få biverkningar.
Forskare beskrev de nya vaccinerna i ett par studier som publicerades onsdag (30 juli) i tidskriften Science Translational Medicine. De Första studien testade Några vacciner hos kaniner och apor, och de lovande resultaten av detta arbete ledde till vidareutveckling av skotten och den efterföljande mänskliga rättegången. Rättegången inkluderade över 100 friska mänskliga frivilliga och testade tre vacciner som liknar de som testades i djur.
Insatsen ”markerar betydande framsteg i den globala ansträngningen för att utveckla ett säkert och effektivt HIV -vaccin som förhindrar infektion”, sa Seth Cheethamchef för Australian CRNA Cancer Vaccine Center och biträdande chef för BASE mRNA Manufacturing Facility vid University of Queensland.
”Medan läkemedel för HIV -behandling och förebyggande har förvandlat livet för människor som lever med HIV, är ett effektivt vaccin fortfarande brådskande,” Cheetham, som inte var involverad i arbetet, berättade Science Media Exchange.
Under det senaste decennietHiv) infektioner har fallit avsevärt, enligt Världshälsoorganisationenmen varje år inträffar fortfarande många hundratusentals. Globalt förvärvade uppskattningsvis 1,3 miljoner människor HIV 2024, inklusive cirka 120 000 barn. Ett HIV -vaccin kan vara transformativt om det på bara några doser kan höja immunsystemets förmåga att hindra viruset från att ta tag i första hand.
Släkt: Nästan 3 miljoner extra dödsfall fram till 2030 kan vara resultatet av nedskärningar av HIV -finansiering, föreslår studien
För närvarande måste förebyggande mediciner för HIV tas pågående dagligen, varannan månad eller två gånger årligen. Detta kan utgöra en viss utmaning inom områden med begränsade hälsovårdsresurser och infrastruktur. Många forskare tror att ett vaccin kommer att vara nyckeln till Avsluta HIV/AIDS -epidemin över hela världeneftersom ett sådant verktyg effektivt skulle kunna stymma nya infektioner och begränsa ytterligare spridning av sjukdomen.
Men att skapa ett HIV -vaccin är mycket utmanande. Viruset undviker sakkunnigt immunsystemet genom att donera förklädnader, och det muterar snabbt och ständigt växlar upp sitt utseende. Helst kommer HIV-vacciner att utlösa produktionen av svårfångade ”i stort sett neutraliserande antikroppar”-proteiner som riktar sig till relativt oföränderliga bitar av viruset som ser liknande ut över många stammar och kan blockera infektioner och därmed erbjuda ett omfattande skydd.
Forskare undersöker olika strategier för att utlösa det skyddet. På den fronten vände forskarna bakom de nya studierna till RNA (mRNA), en molekyl som fungerar som instruktioner för celler för att göra proteiner. De designade sina experimentella vacciner för att bära riktningar för ett komplex av proteiner som finns på ytan av HIV. Kallas ”kuvertetrimern”, detta komplex gör det möjligt för viruset att ta tag i ytan på humana immunceller och invadera dessa celler.
När de injiceras i kroppen, uppmanar vaccinerna celler att bygga en av två versioner av kuvertetrimeren: en som går ut från cellen och flyter bort, och en annan som förblir bunden till cellens yta. Den fritt flytande versionen har riktats in i tidigare HIV-vaccinerstudier, men har tidigare inte producerat adekvata neutraliserande antikroppar, konstaterade studieförfattarna.
De tror att detta beror på att på ytan av en verklig HIV -partikel är basen på trimern inbäddad inuti viruset och därmed dold från synen. De förutsåg att den senare versionen av trimern – den som förblir fast vid cellen – skulle utlösa bättre neutraliserande svar som tar mål mot andra delar av komplexet, snarare än basen.
Det visade sig vara fallet i både djurstudien och den tidiga kliniska prövningen.
För den mänskliga rättegångenforskarna rekryterade 108 friska människor i åldrarna 18 till 55, delade dem i tre grupper och gav varje grupp ett av tre mRNA -vacciner. Ett vaccin kodade en fritt flytande trimer, medan de två senare kodade olika bundna versioner av strukturen. Varje deltagare fick tre doser av sitt tilldelade vaccin: ett vid det första besöket, ytterligare två månader senare, och en sista dos sex månader efter den första.
Liksom i djurtesterna framkallade de bundna trimrarna starkare tecken på skydd än den fritt flytande trimern. De bundna trimervaccinerna producerade neutraliserande antikroppar i 80% av de vaccinerade, medan det fritt flytande trimervaccinet utlöste samma svar hos endast 4% av mottagarna.
Släkt: I en 1: a utlöser HIV -vaccin sällsynta och svårfångade antikroppar hos människor
Bunden trimervacciner ”genererade också starka minnesrespons, vilket innebär att kroppen skulle vara bättre förberedd att bekämpa HIV även länge efter vaccination”, konstaterade Cheetham. Detta skulle vara tack vare antikroppsproducerande minne B-celler, som kvarstår länge för att hjälpa till att montera snabba immunsvar mot bakterier som de har stött på tidigare, antingen genom infektion eller vaccination.
Den mänskliga rättegången var främst utformad för att titta på vaccinernas säkerhet, och de tolererades väl väl. ” De utlöste mestadels milda och övergående biverkningar, såsom trötthet, värk, huvudvärk, frossa, illamående och smärta i injektionsplatsen. Emellertid sågs bikupor, även kallad Urticaria, hos sju deltagare, som författarna noterade var ”en mycket högre frekvens än rapporterad med covid-19 mRNA-vacciner.” Flera av de drabbade individerna upplevde hudreaktionen i månader.
”Medan de flesta biverkningar var milda och behandlingsbara, upplevde flera människor en hudreaktion,” sade Cheetham. ”Om dessa biverkningar kan minskas i nästa generations versioner och resultaten håller upp i större verkliga studier i samhället, kan mRNA-vacciner vara ett transformativt verktyg i kampen mot HIV.”
Rättegången hade flera andra begränsningar. Först var det öppet etikett, vilket innebar att forskarna och vaccinmottagarna visste vilka bilder som gavs, vilket potentiellt kan förspänna resultaten. Dessutom var vaccinerna inte specifikt utformade för att göra i stort sett neutraliserande antikroppar som kan hantera många stammar utan snarare neutraliserande antikroppar som endast kan hantera stammar.
Icke desto mindre ger försöksresultaten insikt i säkerheten och effektiviteten hos mRNA -vacciner som kodar för HIV -kuverttrimrar, konstaterade forskarna. Det bör informera framtida ansträngningar att förfina dessa vacciner så att de utlöser mer omfattande skyddande antikroppssvar.
Den här artikeln är endast för informationsändamål och är inte avsedd att erbjuda medicinsk rådgivning.
