Ketamin kan behandla depression genom att ”plattar hjärnans hierarkier”, föreslår liten studie
DENVER – En enda dos ketamin kan subtilt omforma hur olika regioner i hjärnan kommunicerar, antyder en ny studie.
Forskningen, som presenterades 19 juni vid konferensen Psychedelic Science 2025, är en av de första som undersökte ketamins påverkan på neuroplasticitet – förmågan att anpassa sig till upplevelser genom att bilda nya anslutningar och vägar – i hjärnorna hos levande människor. Resultaten har ännu inte granskats peer-granskat.
De senaste åren, Kliniska studier har visat ketamins effektivitet vid behandling av depression Inom några timmar efter en enda dos. Djurstudier tyder på att ketamin nästan omedelbart stimulerar tillväxten av nya dendritiska ryggar – Små utsprång som bildar synapser, kopplingen mellan hjärnceller. Men det har varit svårt att fastställa hur ketamin arbetar hos levande människor.
För att besvara den frågan skannade forskarna hjärnan hos 11 män med flera tekniker och administrerade sedan en intravenös dos av ketamin. En grupp av folket skannades om 24 timmar efter att ha fått en enda dos av läkemedlet, och den andra gruppen skannades igen sju dagar senare.
Släkt: 1 psykedelisk psilocybin -dos underlättar depression i flera år, avslöjar studien
Normalt bearbetar hjärnan sensorisk information via nätverk på lägre nivå och matar sedan den ”upp kedjan” till nätverk på högre nivå som orkestrerar större hjärnprocesser. Nätverk på högre nivå skickar också feedback till nätverk med lägre ordning, men kommunikationen mellan nätverk på hög och låg nivå är mindre än inom specifika nätverk.
I den nya studien använde forskare funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI), som mäter blodflödet till olika hjärnregioner, för att avslöja hur hjärnaktivitet förändrades efter behandlingen. När fMRI -aktivitetsnivåer verkar synkroniseraddet kan innebära att de distinkta områdena ”kommunicerar” med varandra. Vanligtvis avfyrar regioner som ingår i ett nätverk konsekvent när hjärnan utför specifika uppgifter eller är i ett visst mentalt tillstånd.
Efter att deltagarna tog ketamin verkade dock aktivitet i specifika nätverk vara desynkroniserade. Forskarna fann också en ökning av kommunikationen mellan ett nätverk med högre ordning, standardlägetätverket (DMN) och lägre ordning, sensoriska nätverk, till exempel Somatomotor Network, som är kopplat till uppfattningen av det fysiska jaget och kroppsliga sensationer. Detta innebär att hjärnregioner vanligtvis involverade i grundläggande sensorisk bearbetning började kommunicera mer direkt och i stor utsträckning med högre nivåer som är ansvariga för komplexa tankar och ”orkestrera” hjärnprocesser.
”Vanligtvis finns det mer segregering mellan dessa högre ordning och lägre ordningsnätverk,” Claudio agnorellien neurovetenskapsman vid Center for Psychedelic Research vid Imperial College London, berättade Live Science. ”Men efter ketaminen är denna hierarki typ av kollapsad.”
De DMN ansvarar för ”mental tidsresor”eller planering och dagdrömmer, snarare än att hålla fokus på särskilda uppgifter i nuet. En överaktiv DMN har varit kopplat till depression och idissling.
Forskarna använde också Positron Emission Tomography (PET) skanningar för att mäta nivåer av ett protein som kallas SV2A, som spelar en roll i frisättningen av hjärnsignalmolekyler. Högre SV2A -nivåer tros indikera fler kopplingar mellan hjärnceller, sade Agnorelli.
Även om forskarna inte identifierade en tydlig trend i globala SVA2 -nivåer efter ketaminadministration, visade en hjärnregion bunden till DMN tydliga förändringar: den bakre cingulära cortex (PCC). PCC är en del av DMN, och det verkar orkestrera informationsflödet i hjärnan. Efter ketaminadministration spelade PCC en mindre roll i orkestrering av kommunikation över hjärnan, även när synaptiska förbindelser ökade inom PCC.
Upptäckten av ökad synaptisk densitet i DMN antyder att ketamin inte bara skapar nya synapser – det är grundläggande omorganisation hur hjärnnätverk kommunicerar, Sam MandelVD och medgrundare av Ketamine Clinics Los Angeles, berättade för Live Science i ett e-postmeddelande. ”” Plattning av kortikal hierarki ”kan förklara varför patienter ofta rapporterar att de känner sig mindre fångade i styva tankemönster efter behandlingen.”
Författarna varnade för att deras resultat är preliminära. Studien hade bara 11 deltagare, som alla var män utan underliggande förhållanden, och det fanns ingen placebogrupp för jämförelse. Dessutom valideras fortfarande avbildningsmetoderna som teamet använde som tillförlitliga markörer för hjärnförändringar. Studien hjälper emellertid att överbrygga klyftan mellan det som är känt om ketamins påverkan på djur och hur den kan agera hos människor, sade Agnorelli.
”Även om vi länge har förstått från djurstudier att ketamin främjar neuroplasticitet, är det att visualisera dessa synaptiska förändringar i levande mänskliga hjärnor med en husdjurspårare,” sade Mandel.
