Kemoterapi kan göra att friska blodkroppar ser gamla ut, föreslår studien
Vissa kemoterapimäkemedel orsakar mer skada på friska celler än andra kemoalternativ gör, finner en ny studie.
Forskarna har hittat fyra nya mutationssignaturer – mönster av DNA Skador som lämnats av vissa klasser av läkemedel – kopplad till kemoterapi. De fastställde också vissa mediciner som till och med kan ”artificiellt åldras” friska blodkroppar via dessa mutationer.
Resultaten, publicerad tisdag (1 juli) i tidskriften Naturgenetikkan hjälpa läkare att välja cancerbehandlingar som orsakar minimal knock-on-skada på patientens kroppar medan de fortfarande attackerar sin cancer, säger forskarna.
Viss cancer kemoterapi Mediciner förstör snabbt delande celler genom att skada deras DNA och utlösa celldöd. Medan cancerceller passar den beskrivningen, finns det också friska celler som delar sig snabbt, till exempel de som finns i benmärg och blod. Denna nya studie syftade till att ta reda på hur kemo påverkar de friska cellerna och att göra det i enastående detalj.
Forskningsteamet jämförde blodet från 23 personer, åldrarna 3 till 80, som tidigare behandlades med kemoterapi med blodet från nio personer utan historia om cancer eller kemo. Sammantaget hade människorna i kemogruppen fått 21 olika terapier, inklusive platina och alkyleringsmedel, vilket döda cancerceller genom att skada deras DNA.
Teamet isolerade blodstamceller och mogna blodceller från grupperna. De extraherade DNA från cellerna och satte dem genom hela genomsekvensering. Med hjälp av matematiska modeller påpekade de ett antal mutationssignaturer i varje cells DNA, varav fyra aldrig tidigare rapporterats till Kosmisk databas över mutationssignaturer och misstänks starkt för att orsakas av kemo.
Släkt: Vissa cancer i tidig början ökar. Varför?
Även om några av signaturerna var närvarande i prover från både de cancerfria och kemo-behandlade grupperna, dök 11 endast i kemogruppen. Det inkluderade de fyra nya signaturerna.
Men intressant nog orsakade inte alla mediciner inom kemogruppen samma grad av mutationsbörda. Till exempel fann teamet det cyklofosfamidsom används för att behandla cancerformer Såsom multipel myelom och bröstcancer orsakar mycket färre mutationer än andra i dess klass.
Fler mutationer innebär en högre risk att få en annan typ av cancer efter behandling, kallad en sekundär tumör. ”Risken för sekundär malignitet med cyklofosfamid är känd för att vara lägre” än med andra läkemedel i dess klass, första studieförfattaren Dr. Emily Mitchellen hematolog och forskare vid Wellcome Sanger Institute och en kliniker vid Cambridge University Hospital, berättade Live Science i ett e -postmeddelande. Som sagt, Risken är inte noll.
Cancer orsakas av mutationer som leder till okontrollerad celltillväxt. Men genetiska mutationer är i allmänhet också kopplade till åldrande.
”Varje cell i vår kropp ackumuleras mutationer över tid på ett konstant sätt”, sa Dr. Francesco Mauraen hematolog och forskare vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City som inte var involverad i studien. När kemo introducerar mutationer för blodceller, särskilt blodstamceller, sa han, ”Det betyder inte nödvändigtvis att stamcellen åldras; du har bara fler mutationer.” Dessa kemo-inducerade mutationer har dock samma risk som åldersrelaterade mutationer-det vill säga deras ansamling ökar risken för cancer.
Bland studiedeltagarna var det en 3-åring som hade kemo som bar 10 gånger antalet mutationer i hans blod än friska, obehandlade barn i hans ålder. Småbarns blodceller såg äldre ut än en 80-årig studiedeltagare som aldrig hade haft kemo. Men medan mutationsbyggnad gör att celler ser äldre ut, leder det inte alltid till tumörtillväxt – precis som inte alla som åldras får cancer.
Studien hade begränsningar, till exempel dess lilla provstorlek. Forskarna medgav att studier av blod i provrören kunde ha skevt resultaten, eftersom det inte helt återskapar människokroppens miljö. Mitchell sa att hennes grupp skulle vilja köra liknande experiment med en större kohort och med cirkulerande blod, men det finns inga planer på att göra det omedelbart.
Mitchell pekade på henne och hennes kollegas arbete publicerade 2024 i tidskriften Lancet -onkologin Som ett exempel på vart denna typ av forskning kunde gå. De hade visat att en alternativ kemokombination för Hodgkin -lymfom fungerade lika bra som standardalternativet samtidigt som de orsakade färre knock-on-mutationer.
Hodgkin -lymfom har en hög bota hastighet av mer än 80%men för andra typer av cancer med lägre botemedel kan det vara mer utmanande att tillämpa detta tillvägagångssätt. Dessutom tar sekundära tumörer år att utvecklas, så människor måste överleva under en tid efter deras första behandling för att möta dem. Att optimera deras initiala kemo -läkemedel för att minimera mutationer skulle inte vara till hjälp om överlevnaden för deras cancer inte är höga.
Med Mauras ord, ”Först måste du bota [that type of] Cancer. Sedan arbetar du för att minska toxiciteten i behandlingen. ”
Den här artikeln är endast för informationsändamål och är inte avsedd att erbjuda medicinsk rådgivning.
