Werner Syndrome: Ett sällsynt ärftligt tillstånd som orsakar dramatisk, tidig åldrande
Sjukdomsnamn: Werner syndrom, ibland kallad ”vuxen progeria”
Påverkade populationer: Werner -syndrom beräknas påverka 1 av 100 000 levande födelser världen över, även om dess prevalens varierar mellan länder. I Japan påverkar syndromet uppskattningsvis 1 av 40 000 till 1 av 20 000 människor, medan förekomsten i USA är cirka 1 av 200 000. Denna skillnad mellan platser tillskrivs delvis ”grundareffekter”-Fall där genetisk variation minskar efter att en liten grupp individer har separerats från en större population. Detta begränsar genpoolen och kan orsaka sjukdomsframkallande mutationer att bli mer utbredda inom en befolkning.
Werner syndrom påverkar män och kvinnor i lika stora hastigheter.
Orsaker: Werner -syndrom orsakas av mutationer i Wrn Gen, som behövs för att göra det så kallade Werner-proteinet. Detta avgörande enzym avkopplar och separerar de två strängarna av en DNA -molekyl och tar också bort bitar av skadat DNA. Detta hjälper celler att reparera deras DNA efter skador, göra kopior av deras DNA när de multiplicerar och använder de genetiska instruktionerna för att göra proteiner.
Enzymet kan också hjälpa till att upprätthålla telomererde skyddande ”kepsarna” i ändarna av DNA -molekyler som hindrar dem från att lossna som fläckiga skosnören. Telomerer blir kortare med åldern, och hastigheten med vilken de förkortas är bunden till hastigheten för observerad biologisk åldrande och förväntad livslängd för en organisme.
Mer än 80 olika mutationer I WRN -genen har hittats hos personer med Werner -syndrom. Oftast orsakar sådana mutationer celler att göra en version av Werner -proteinet som är för kort och inte fungerar. De exakta konsekvenserna av detta förstås inte helt, men laboratoriestudier tyder på att celler som bär dessa mutationer inte kan dela så många gånger som celler utan mutationerna kan. De kommer också in senescens -Ett zombie-liknande tillstånd förknippat med cellulärt åldrande-tidigare än friska celler gör. Dessutom kan mutationer i WRN förhindra celler från att korrigera DNA -skador, vilket gör att andra, skadliga mutationer kan ackumuleras.
Syndromet ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att det orsakas av en person som ärver två trasiga kopior av WRN -genen – en från varje förälder.
Symtom: De Symtom på Werner -syndrom Börja vanligtvis dyka upp under det andra decenniet av livet, runt tonåren. Barn med Werner -syndrom är ofta tunna och har en långsam tillväxttakt senare i barndomen, ibland saknar den vanliga tillväxtspurt som ses i tonåren.
Människor med syndromet kan börja odla grått hår före 20 års ålder. Vid 25 år börjar de förlora hår från hårbotten, ögonbrynen och ögonfransarna, och de kan bara växa gles hår någon annanstans på kroppen, inklusive underarmarna och bröstet. Denna brist på hår är sannolikt relaterad till hypogonadism, där äggstockarna eller testiklarna inte fungerar bra; Hypogonadism undergräver också utvecklingen av sexuella organ och menstruationens regelbundenhet.
Werner syndrom orsakar också Människor att förlora fettlagret under huden, tillsammans med muskelmassa och bentäthet. Atrofi av stämbanden får många människor att utveckla en högt, pipig eller hes röst. Deras hud utvecklar släta eller hårda fläckar, områden med hyper- eller hypopigmentering och rodnad på grund av bredda blodkärl. Tillsammans får dessa förändringar människor med syndromet att ha ett ”klämt” -utseende ansikte, med framträdande ögon och en tunn, näbbad näsa.
Hos vissa människor förkalkas mjuka vävnader som ligament och senor över tiden och blir styvare. Kalcium kan också byggas upp i ögonens hornhinna. Vid 20- eller 30-talet utvecklar många människor med Werner-syndrom åldersrelaterade grå starr, en moln av linserna i ögonen som vanligtvis inte inträffar före 50 års ålder. I 30-talet kan människor med werner-syndrom utveckla typ 2-diabetes, härdning av artärerna (aterosclerosis), bröstsmärta (angina), hjärtattack.
Personer med syndromet är också benägna att vissa cancerformer, såsom sköldkörtelcancer, melanom, osteosarkom och mjukvävnadssarkom. Studier som genomfördes på 2000-talet föreslog personer med syndromet som vanligtvis dör i början till mitten av 50-talet, men med nyare medicinska behandlingar kan människor nu överlever några år längre.
Behandlingar: Det finns inget botemedel mot den underliggande orsaken till Werner -syndrom; Behandlingar syftar till att hantera en patients specifika symtom. Till exempel kan en person ta mediciner och genomföra diet- och livsstilsförändringar för att hantera typ 2 -diabetes; genomgå kirurgi och kemoterapi för cancer; och ta läkemedel för att motverka härdningen av deras artärer.
Att diagnostisera Werner -syndrom kan involvera genetisk testning för att bekräfta att en person bär två defekta kopior av WRN -genen. Dessutom kan familjemedlemmarna till personer med Werner -syndrom genomgå genetisk rådgivning för att se om de är bärare av mutanta WRN -gener; De som bara bär en kopia utvecklar inte syndromet utan kan överföra tillståndet till sina barn om deras partner också bär en mutantkopia.
Par som är bärare men som fortfarande vill bli gravid ett barn kan potentiellt utforska genetisk testning av preimplantation, som är genetisk testning som utförs som en del av en in vitro -befruktning (IVF) -procedur.
Den här artikeln är endast för informationsändamål och är inte avsedd att erbjuda medicinsk rådgivning.
